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Farmacologia: Uro-nefro - Detalles

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1. bloccanti del canale Na: -AMILORIDE -TRIAMTERENE 2.antagonisti dell'aldosterone: -CANRENONE -CANREONATO DI K -SPIRONOLATTONE

DIURETICI RISPARMIATORI DI K categorie e nomi

Nausea, vomito cefalea, vertigini fotosensibilizzazione megaloblastosi- il triamterene ha una struttura simile all'acido folio nefrolitiasi- triamterene, causa sconosciuta nefriti interstiziali dolori muscolari

EC AMILORIDE E TRIAMTERENE (7)

Nella formulazione diuretico tiazidico+ risparmiatore di k - edemi - ipertensione arteriosa amiloride in singolo - fibrosi cistica (formulazione spray) - sindrome di Liddle - INTOSSICAZIONE DA DIGITALE

IT AMILORIDE E TRIAMTERENE

- iperaldosteronismo - edema da cirrosi epatica: FARMACI DI PRIMA SCELTA in assenza di alcalosi metabolica - scompenso cardiaco congestiono di tipo sistolico

IT CANREONATO DI K, SPIRONOLATTONE, CANRENONE

- ginecomastia - perdita della libido - impotenza - ispessimento delle corde vocali (abbassamento della voce) - in terapia cronica: aumenta il R di K della mammella - aggrava il pz con ulcera peptica

EC CANREONATO DI K, SPIRONOLATTONE, CANRENONE

Clorotiazide 0,1 1,5h idroclorotiazide 1 2,5 bendroflumetiazide 10 4h idroflumetiazide 1 17h politiazide 25 25h triclormetazide 25 7h metilclotiazide 10 nd

PRIMA GENERAZIONE DI BENZOTIAZIDI (diuretici tiazidici)

Clorpropamide 1 47h indapamide 20 14h metolazone 10 nd chinetazone 1 nd

SECONDA GENERAZIONE DI BENZOTIAZIDI (diuretici tiazidici)

- ipertensione arteriosa (economi e ci sono molti generici) - edemi da cirrosi epatica, cardiaci, polmonari - diabete insipido nefrogenico (riduce del 50% l'escrezione urinaria)

IT DIURETICI TIAZIDICI

-impotenza -nausea e vomito -cefalea, vertigini e astenia -metabolico: iperglicemia (può essere correlata alla riduzione del k), incremento LDL, colesterolo e riduzione HDL

EC DIURETICI TIAZIDICI

- chinidina - litio - anticoagulanti (si contrappone alla loro azione)

CONTROINDICAZIONI DIURETICI TIAZIDICI

Endovena UREA MANNITOLO x os GLICEROLO ISOSORBIDE

NOMI DIURETICI OSMOTICI E SOMMINISTRAZIONE

Edemi sindrome da disequilibrio dialitico glaucoma ad angolo aperto rapidamente progressivo IRA

IT DIURETICI OSMOTICI

- perdita di elettroliti -ipokaliemia -aumento del R di eventi tromboembolici in quanto facilitano la coagulazione - tinnito, vertigini e problemi uditivi vista la presenza del trasportatore NKCC a livello vestibolare e cocleare (coinvolto nella formazione dell'endolinfa)

EC DIURETICI DELL'ANSA

-LITIO -FENITOINA -ACE- INIBITORI -PROPRANOLOLO -ANFOTERICINA B

COMBINAZIONE DIURETICO DELL'ANSA+ FARMACO X NON CONSIGLIATE (controindicazioni)

(LASIX)FUROSEMIDE, glucuroconiugazione renale 1 TORASENIDE, prevalentemente epatico 3* BUMETANIDE, prevalentemente epatico 40* PIRETANIDE, renale 3 ACIDO ETACRINICO, 0,7 non commercializzato in italia (*) possono essere somministrati in caso di IR

NOMI/METABOLISMO/PB DIURETICI DELL'ANSA

-edemi -ins cardiaca cronica - IRA e IRC - sindrome nefrosica (+ bolo di albumina)

IT DIURETICI DELL'ANSA

Il trasportatore NKCC è presente anche a livello della macula densa, questo comporta che la sua azione è ridotta dall'azione del farmaco, quindi riduce la sensibilità è blocca il rilascio di adenosina e mantiene i livelli di renina nella norma

MOTIVO PER CUI I DIURETICI DELL'ANSA NON RIDUCONO MAI LA LORO EFFICACIA

FOSFOMICINA (MONOURIL)- PRIMA SCELTA è unanalogo del PEP quindi si incorpora bloccando la sintesi della parete batterica singola dose assunta la sera, al massimo può essere ripetuto a 24h di distanza NITROFURANTOINA (FURADANTIN)- USATA DELLE UTI E RUTI la terapia in acuto è 50-100mL 4vv/die per 5gg la terapia per la profilassi è 100mL/die per un mese tutte le sere viene ridotta dagli enzimi batterici in una sostanza tossica per il DNA batterico

TRATTAMENTO UTI SEMPLICI

- nausea, vomito e crampi - vertigini,cefalea e astenia -polineuropatia -tossicità polmonare acuta (bisogna sospendere subito il farmaco) -fibrosi polmonare (si verifica **** il proseguo della terapia) -ittero -alterazioni enzimi epatici -epatite allergica

EC NITROFURANTOINA

Si usano penicilline e cefalosporine sopratutto nei bambini trattati a lungo con antibiotici che hanno portato a riduzione della flora formata da lattobacilli e che hanno permesso la colonizzazione del tratto urinario da parte di microrganismi patogeni. si usano anche: BACTRIM FLUOROCHINOLONI

TRATTAMENTO UTI COMPLICATE

È la combinazione di un sulfamidico: sulfametossazolo e trimetoprim è stato usato a lungo e molti ceppi di E.Coli hanno acquisito resistenza. questa combinazione ha un effetto sinergico. i procarioti sintetizzato l'acido folico a parire dalla pteridina mentre le cellule eucariotiche portano a termine solo l'ultimo passaggio. sulfametossazolo- analogo del PABA trimetoprim- diidrofolato redattasi si somministra x os per 3 gg

BACTRIM

-infezioni delle basse vie aeree come la polmonite da pneumocistis carinii che spesso è la prima manifestazione di una infezione da HIV - infezione da salmonella e shighella -uretriti

IT BACTRIM

- lezioni di ipersensibilità -mucositi -glossiti -nausea vomito e dolori GI(sopratutto il trimetoprim) -depressione e agitazione -megaloblastosi, neutropenia e trombocitopenia il sulfametossazolo viaggia legato all'albumina e può dare fenomeni di spiazzamento (attenzione ai FANS e agli antiepilettici), spiazza la bilirubina quindi non si somministra sotto i 2 anni e non è somministrato in gravidanza in quanto teratogeno - il sulfametossazolo subisce l'acetilazione nel corso della metabolizzazione, questo rende il composto poco solubile e favorisce la precipitazione sottoforma di cristalli

EC BACTRIM

Esiste in formulazione singola in quanto alcuni soggetti possono essere intolleranti al sulfametossazolo

TRIMETOPRIM

Il capostipite della famiglia è l'acido nalidixico, caratterizzato da una bassa concentrazione plasmatica e quindi una distribuzione limitata alle vie urinarie. aveva come indicazione le UTI da GRAM -. l'aggiunta di fluoro ha permesso di renderlo attivo nelle infezioni pancreatiche e ossee. i fluorochinoloni bloccano la DNA GIRASI (gram -) e la TOPOISOMERASI 4 (gram +), che normalmente prevengono il superavvolgimento del DN.

FLUOROCHINOLONI- azione

CIPROFLOXCINA* OFLOXACINA LEVOFLOXACINA GATIFLOXACINA NORFLOXACCINA* per le RUTI MOXAFLOXACINA -polmoniti SPARFLOXACINA- polmoniti (*) non vanno somministrati con i latticini e con antiacidi contenenti Ca,Al, Mg

FLUOROCHINOLONI FARMACI

-infezioni delle vie respiratorie, ossee, pancreatiche -infezioni da shigella e salmonella -infezione da gram +, gram -, anaerobi e aerobi

IT FLUOROCHINOLONI

-negli over 65 aumento del R di rottura di tendini/tendiniti -depressione -neuropatia periferica -aumento del R di convulsioni in quanto interferiscono con il gaba -alterazione delle percezioni degli organi di senso -la ciprofloxacina inibisce CYP 1A2 che metabolizza antispiscotici e teofillina - non vanno dati ai bambini se non in caso di FIBROSI CISTICA

EC FLUOROCHINOLONI

X os e ev ACCETAZOLAMIDE DICLOFENAMIDE colliri per il glaucoma ad angolo retto rapidamente progressivo BRINZOLAMIDE DORZOLAMIDE

Nomi/somministrazione diuretici del tubulo contorto prossimale

- edemi - profilassi per il mal di montagna, ad alta quota si riduce la TO2 con iperventilazione e alcalosi metabolica, il mal di montagna causa nausea, astenia debolezza, confusione o agitazione e irritabilità (pericolosi sopratutto per coloro che praticano sport) e le complicazioni sono l'edema cerebrale e polmonare - paralisi periodica familiare: ne esistono due forme, ipo e iperkaliemica, questi farmaci si usano nella seconda -epilessia (come nelle assenze, epilessia catameniale, sindromi encefalopatiche), si usa in quanto dando acidosi metabolica riduce l'attività di scarica neuronale e riduce la probabilità di convulsioni. Di solito i bambini che ne soffrono possono essere sottoposti a una dieta chetogenica al fine di proteggerli.

IT ACETAZOLAMIDE E DICLOFENAMIDE

A livello dei plessi coroidei è posizionato un'anidrasi carbonica che è coinvolta nella produzione di liquor, inibendola con gli inibitoriAC riduciamo il rischio di edema

SPIEGAZIONE DELLA SOMMINISTRAZIONE DELL'ACETOZOLAMIDE/ DICLOFENAMIDE PER PREVENIRE L'EDEMA CEREBRALE DA MAL DI MONTAGNA

Sono legati alla struttura sulfamidica: - mielosoppressione -rezione di ipersensibilità anche gravi - reazioni cutanee altri: - disturbi gastrointestinali - sonnolenza e vertigini CI: INSUFFICIENZA EPATICA: in quanto in caso di acidosi metabolica l'ammoniaca viene riassorbita in quanto base debole e in condizioni normali è il fegato a detossificarla, quindi se non funziona si aumenta il rischio di encefalopatia epatica

EC/CONTROINDICAZIONI DIURETICI DEL TUBULO CONTORTO PROSSIMALE

1. TUR o resezione trans uretrale per la biopsia 2. se è SUPERFICIALE (Ta- senza infiltrazione della tonaca sottomucosa),la lesione è SINGOLA e «3cm si fa una installazione di farmaci CHEMIOTERAPICI: MITOMICINA C O EPIRUBICINA I PIRARUBICINA 2. se il rischio di progressione e recidiva è alto (Ta/T1-invade la sottomucosa, plurifocale e »3cm) si ripete più volte l'infusione di chemioterapici e eventualmente si ricorre all'instillazione di del bacillo della tubercolosi attenuato 3. quando la neoplasia è almeno un T2 ovvero oltrepassa la lamina basale si effettua una cistectomia con chemio neoadiuvante o eventualmente adiuvante a base del regime M-VAC: METHOTREXATE- VINBLASTINA-ADRIAMICINA CIS PLATINO nei pz che tollerano una chiemio neoadiuvante bisogna somministrare cis-platino o carbo-platino per ridurre le dimensioni del tumore e portarlo almeno a un T2 per migliorare la prognosi il pz può essere trattato con il platino se la VFG»60 mL/min e se non vi sono problemi cardiovascolari significativi

Cosa fare in caso di tumore uroteliale vescicale

Il metotrexate inibisce il la sintesi dei folati, è un antimetabolita entra nella cellula usando il trasportatore per il diidrofolato, in quanto è un suo analogo e dopo essere entrato con l'aggiunta della coda di poliglutammato blocca di enzimi deputati alla sintesi delle purine e quindi inibisce la sintesi di DNA e RNA viene somministrato EV,si fanno 3 cicli a distanza di 28gg

Meccanismo metotrexate

- anemia e trombocitopenia con un nadir al 15 gg dopo la somministrazione, si risolve poco dopo -mucositi -alopecia -inibizione della spermtogenesi -nausea e vomito

EC/TOSSICITÀ METOTREXATE

-chemioterapia a base di cisplatino -monoterapia con PENBROLIZUMAB o ATEZOLIZUMAB se il tumore progredisce dopo la terapia con il platino si usano gli antagonisti PD-L1

Come si procede se il carcinoma progredisce, metastatizza e non è operabile

Sono antracicline (antibiotici usati come antineoplastici) sono poco assorbite quando instillate con il catetere in vescica, quindi non danno molti EC se non: -cistite -ematuria le antracicline si legano alla doppia elica del DNa e a mTORC2 bloccando la duplicazione e trascrizione del DNA

Descrizione/ec epirubicina e pirarubicina

È un antibiotico citotossico alchilante del DNA che causa rottura della doppia elica rendendo impossibile la proliferazione cellulare

Descrizione mitomicina c

Il bacillo di calmate guerin attenuato provoca infiammazione locale con richiamo di macrofagi, linfociti T, linfociti B, cellule NK. le citochine rilasciate sono IL1, IL2, TNFalpha, IL4 e IL10 che scatenano la risposta citotossica contro le cellule neoplastiche. essendo un batterio attenuato c'è sempre il rischio di una infezione sistemica, questo associato all'ingresso del bacillo tramite lesioni causate dal catetere di solito, quindi nel caso il pz sviluppi sepsi si usa rifampicina 600 mg o isoniazide 300mg. nel 90% dei casi i pz presentano cistite e nel 30% ematuria, se questi sintomi non si risolvono entro 48h il pz viene trattato con isoniazide per tre giorni.

Meccanismo/rischio BCG

Non selettivi: ALPHAZOSINA TELAZOSINA DOXAZOSINA selettivi SILODOSINA TANSULOSINA

Farmaci utilizzati nella terapia- alpha 1 bloccanti

FINASTERIDE blocca l'isoforma II e riduce l'attività enzimatica del 70% DUTASTERIDE blocca le isoforme I e II e riduce l'attività del 90% la finasteride si chiama PROSCAR e ha un dosaggio di 5mg, può essere trovata in commercio come PROPECIA con un dosaggio di 1mg per il trattamento dell'alopecia androgenetica

Farmaci usati nella terapia- iniettori 5 alpha reduttasi

-riduzione dell'eiaculazione -eiaculazione retrograda ne conseguono problemi di fertilità e problemi psicologici legati alla sfera sessuale

EC tipici silodosina e tamsulosina

Tutti i farmaci alpha1bloccanti sono assunti 1vv/die tranne l'alfazosina: -3vv die nella formulazione a rilascio immediato -2vv die nella formulazione a rilascio ritardato

Dosaggio e assunzione alfazosina

-congestione nasale -epistassi -campi e alterazioni del transito GI -angioedema (per la tamsulosina ma è raro) -rischio intraoperatorio di iride a bandiera, bisogna inserire degli anelli o degli uncini dilatatori in quanto non si riesce a indurre midriasi nel corso dell'operazione alla cataratta, l'iride si presenta molle e va progressivamente incontro a miosi. la sospensione della terapia al fine di evitare l'iride a bandiera è inefficace

EC alfa1bloccanti