Τρεις θεωρίες έχουν αναπτυχθεί για την ερμηνεία αυτών των αγγειακών επιπλοκών στο ΣΔ:

- Η χρόνια υπεργλυκαιμία προκαλεί μη αντιστρεπτές δομικές αλλαγές, που οδηγούν στην πάχυνση της βασικής μεμβράνης και οργανική βλάβη - Η τοξικότητα της ίδιας της γλυκόζης επιδρά άμεσα ή έμμεσα στη λειτουργική ακεραιότητα του κυττάρου - Η χρόνια ισχαιμία που προκαλείται από τη βλάβη των κλάδων της μικροκυκλοφορίας προκαλεί υποξία στο συνδετικό ιστό και μικροισχαιμία