| Teoria dopaminérgica da esquizofrenia: | No sistema límbico (via mesolímbica) ocorre aumento persistente de dopamina por determinação genética → hiperestimulação dos receptores de dopamina D2 e D4 → down-regulation → alteração do metabolismo: síntese proteica = sintomas positivos
No córtex (via mesocortical) ocorre redução persistente de dopamina → hipoestimulação D1 e D3 → up-regulation = sintomas negativos e cognitivos |
| Antipsicóticos típicos (1° geração) | Antagonistas não seletivos de D2
Corrige sintomas positivos, mas piora os negativos e cognitivos
Reservados para crises/surtos - camisas se força
Contra-indicado para idosos
Clorpromazina, haloperidol, tiotixeno |
| Efeitos adversos dos antipsicóticos | Via mesocortical: acentuação dos sintomas negativo
Síndrome extrapiramidal aguda: tremor e rigidez
Discinesia tardia
Hiperprolactinemia
Síndrome neuroléptica maligna |
| Principais hipnóticos | Benzodiazepínicos
Drogas Z
Ramelteon
Suvorexant |
| Principais ansiolíticos | Benzodiazepínicos
Buspirona
Antidepressores
Ligantes A2D |
| Benzodiazepínicos e drogas Z - mecanismo de ação | Facilitam a ação do GABA, modulando positivamente sua ligação a seu sítio no receptor GABA-A. BDZ e drogas Z têm sítios diferentes no receptor GABA-A |
| Drogas Z + antidepressores SSRI: indicações de uso | Transtornos depressivos/ansiosos com insônia persistente |
| Álcool + hipnóticos/ansiolíticos: interações | Exceto no caso dos antidepressores, o álcool associado a hipnóticos/ansiolíticos aprofunda a depressão respiratória, aumenta o potencial de abuso, induz tolerância cruzada e pode induzir dependência da associação, principalmente com BDZ, drogas Z e ligantes A2D. Tolerância cruzada. |
| Efeitos adversos antipsicóticos 1°G | acentuação dos sintomas negativos
Síndrome extrapiramidal aguda: parkinsonismo, rigidez, tremor, acinesia
Discinesia tardia
Hiperprolactinemia, galactorréia, infertilidade, diminuiçao da libido, ginecomastia
Síndrome neuroléptica maligna |
| Tem como efeito adverso Síndrome neuroléptica maligna | 1°G antipsicótico |
| 2°G: principais fármacos | Clozapina
Olanzapina
Quetiapina: antidepressor em doses baixas, e antipsicótico em doses altas
Aripiprazol |
| 3° G antipsicóticos: representantes | Risperidona (Risperdal)
Ziprasidona |
| Mecanismo ação de antipsicóticos atípicos | antagonizar D2 e/ou D4 no sistema límbico para fazerem up regulation e corrigir s. positivos (as atípicas agem muito mais em D4, e por isso quase não são sedativas)
antagonizar 5HT2a nos neurônios pré-sinápticos da córtex para aumentarem liberação da DA (regulação heteróloga), fazerem down regulation e corrigirem s. negativos/cognitivos
2° mais dopaminérgicos, 3° mais serotonérgicos |
| Aumentam apetite, peso e glicemia
Usados no tratamento de manutenção | Antipsicóticos atípicos |
| Clozapin | 2°G antipsicótico
Padrão-ouro de eficácia, sendo a única capaz de reduzir o risco de suicídio
Redução dos efeitos negativos e sintomas
Não provoca efeitos extrapiramidais
Efeitos adversos: Sedação, Convulsões, Hipotensão, Ganho de peso, Discrasias sanguíneas (agranulocitose) |
| única capaz de reduzir o risco de suicídio
Efeitos adversos: sedação e agranulocitose | Clozapina |
| Risperidona | 3°G
Único uso pediátrico aprovado
Indicações: esquizofrenia, autismo, TDAH |
| BDZ: mecanismo de ação e indicações | Atuam em sítios alostéricos dos receptores GABA-A no SNC, facilitando a abertura de canais de Cl- → hiperpolarização = inibição
Ansiedade, hipnose, convulsão, relaxamento muscular, anestesia |
| Contra-indicações BDZ | Idosos
Pacientes com demência
Alcool |
| BDZ hipnóticos | Flunitrazepam, midazolam
distribuem-se primeiramente nas vias que ligam o sistema límbico e a córtex ao sistema reticular, reduzindo os estímulos enviados pelos 2 primeiros. O sistema reticular, assim, predomina e o sono se instala |
| Efeito adversos BDZ hipnótico | amnésia retrógrada |
| Drogas Z | Zopiclone, zolpidem, eszopiclone, zaleclona
Moduladores alostéricos positivos do GABA - sítio diferente BZD
Induzem sono que é fisiológico para cada paciente
Podem provocar sonhos vívidos e até falsas memórias |
| Se o paciente tem sono REM comprometido, essas drogas não são eficazes | drogas Z |
| Ramelteon | Agonista de receptor de melatonina
Pode ampliar o efeito antidepressivos e antipsicótico, diminuindo suas doses |
| Suvorexant | Antagonista de receptor de orexina (tipos 1 e 2)
Anorexiante |
| Função da melatonina e orexina | Melatonina: regulação tempo de sono fisiológico
Orexina: estabilização e manutenção da vigília, aumenta o apetite |
| BDZ ansiolíticos | distribuem-se primeiramente na via corticolimbica, reduzindo os estímulos do sistema límbico sobre a córtex
Indicados nas crises dos transtornos de ansiedade. Na manutenção do tratamento usam-se antidepressores
Efeitos adversos: Cansaço, sonolência diurna, torpor na manhã seguinte, prejuízo reflexos, dependência, tolerância |
| Buspirona | Agonistas serotonérgicos: receptores 5HT-1a
Efeito ansiolítico demora alguns dias
Não produzem sedação ou incoordenação
Não apresenta ação anticonvulsivante
Sem tolerância cruzada com outros ansiolíticos
Não atua na síndrome do pânico nem em fobias
Indicação: ansiedade leve ou moderada |
| Antidepressivos na farmacoterapia ansiolitica | Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRI)
Indicações: Depressão primária, Bulimia nervosa, Fobia social, Transtorno obsessivo-compulsivo, Síndrome do pânico, TAG |
| Ligantes A2∆ | Gabapentina e pregabalina
Ligação à subunidade a2 de VSCC (canais de cálcio voltagem dependentes) pré-sinápticos, bloqueiam a liberação de NT excitatórios como o glutamato quando a neurotransmissão é excessiva |
| Sintomas cardinais da DP | Tremor involuntário de repouso
Bradicinesia
Rigidez muscular
Instabilidade postural |
| Fisiopatologia DP | Degeneração progressiva e irreversível dos neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal que liberam dopamina no estriado = ↑ liberação de Ach = desequilíbrio Ach/dopamina |
| Fármacos antiparkinsonianos: | Precursor da dopamina (levodopa)
Agonistas dopaminérgicos
Amantadina
Inibidores da MAO-B
Inibidores da COMT
Anticolinérgicos |
| Levoterapia | Levodopa + inibidor periférico DDC (carbidopa ou benserazida)
pacientes > 65 anos ou jovens com elevado grau de incapacitação motora
Efeitos adversos agudos: náusea, anorexia, arritmia cardíaca, alucinações
A longo prazo: discinesias, flutuações motoras
Interação medicamentosa com proteínas |
| Flutuações motoras levoterapia | Fenômeno on-off: alternância entre períodos de ausência total do movimento (off) e períodos de melhora da mobilidade (on)
Fenômeno de final de dose (wearing off): encurtamento do benefício terapêutico de cada dose
Delayed on: atraso no início da ação da levodopa |
| Pramipexol e Rotigotina | Agonistas dopaminérgicos no estriado
1° escolha em pacientes mais jovens, < 65 anos
Retarda o início da levoterapia
Efeitos adversos: náuesa, anorexia, pesadelo, taquicardia, narcolepsia, alucinação
Contra-indicações: pacientes com prejuízo cognitivo, demência e transtornos psiquiátricos pré-existentes |
| Efeito adverso: narcolepsia | Agonistas dopaminérgicos: Pramipexol (Sifrol) e Rotigotina (Neupro) |
| Amantadina (Mantidan) | Aumento da liberação e diminuição da recaptura de dopamina
Monoterapia na DP leve/inicial |
| Inibidores da MAO-B | Inibição irreversível da MAO-B impedindo a degradação da DA
Selegilina, Rasagilina
Efeitos adversos: náuseas e vômitos, confusão, taquicardia, insônia |
| Inibidores da COMT | COMT: degradação da dopamina e de L-DOPA
Entacapona (Comtan): inibição da COMT apenas periférica, ação curta
Tolcapona (Tasmar): inibição da COMT central e periférica, ação longa; Hepatotóxica
Somente em associação com levodopa com o objetivo de amenizar as discinesias e reduzir as complicações motoras |
| Anticolinérgicos | Biperideno, Triexifenidil
Efeitos adversos: prejuízo cognitivo, sonolência, constipação intestinal, retenção urinária, turvação visual
Indicado apenas para pacientes jovens (< 60)
Contraindicado para maiores de 70 anos e pacientes com demência |
| Não tem monoterapia | iCOMT |
| Fisiopatologia Alzheimer | deposição de peptídeo beta-amilóide na árvore dendrítica, formando placas senis → degeneração progressiva e irreversível dos neurônios colinérgicos que inervam o córtex pré-frontal e hipocampo, resultando em redução de Ach nesses locais, responsáveis pela cognição, processamento de informações e memória
O excesso de glutamato resulta em neurotoxicidade (excitotoxicidade) → ativação de receptores NMDA (canal de cálcio ligante-dependente) pelo glutamato → sobrecarga de cálcio intraneural = ativação da apoptose = morte neural |
| Farmacoterapia Alzheimer | anticolinesterásicos
Antagonistas de glutamato: memantina
Antidepressivos
Antipsicóticos |
| Fármacos anticolinesterásicos: | Donepezila, Rivastigmina, Galantamina
inibição reversível da acetilcolinesterase
Indicações: monoterapia de doença de Alzheimer leve e moderada e em associação à memantina na grave
Efeitos adversos: náuseas, diarreia, incontinência urinária, salivação, sudorese |
| Memantina | Antagonista não competitivo de receptores NMDA para glutamato = impede ativação excitotóxica pelo glutamato → inibe morte neural
Indicação: monoterapia DA moderada a grave, ou DA leve quando anticolinesterásico é contraindicado
Efeitos adversos: sonolência, tontura, cefaleia, constipação, níveis elevados das enzimas hepáticas (TGO, TGP) |
| Contra-indicaçoes Alzheimer | Antidepressivos tricíclicos - ex. Amitriptilina, nortriptilina
Antipsicóticos típicos/1º geração (Haloperidol, Clorpromazina)
Ansiolíticos BDZ
Agravam confusão mental e pioram déficit cognitivo
Causam sedação |
| Diferencie inflamação aguda e cronica | Aguda: curta duração, autolimitada, exsudação de líquido e proteínas (edema) e migração leucocitária
Crônica: perda de função, maior presença de linfócitos e macrófagos, angiogênese e proliferação conjuntivo |
| Mediadores inflamatórios | Histamina: produzida por mastócitos, células cromafins-símile da mucosa gástrica e por neurônios do SNC, responsável pela atuação em receptores H1
Bradicinina: vasodilatação e dor
Prostaglandinas: vasodilatação, aumento da permeabilidade, febre, hiperalgesia |
| _______ são hiperálgicas: sensibilizam os nociceptores
_______ são álgicas: estimulam diretamente os nociceptores | Prostaglandinas
Bradicinina e histamina |
| Síntese dos eicosanóides | Fosfolipídeos da membrana sofrem ação da fosfolipase A2 liberando ácido aracdônico
Ácido aracdônico + COX1/COX2 = PGG2 + COX = PGH2 (precursora de todas as PG) |
| Tipos de cicloxigenases: | COX1: maioria dos tecidos
Produção fisiológica de PG e TX que regulam funções rotineiras como proteção do epitélio gástrico, vasodilatação, agregação plaquetária e função renal
COX2: Induzida pelo estímulo inflamatório, sendo a principal fonte das PG inflamatórias (produção patológica)
Constitutiva no endotélio vascular e rins = principal fonte de PGI2, PG32 nesses tecidos |
| AINES | Ações: anti-inflamatório, analgésico, antitérmico e antiagregante plaquetário
Mecanismo: inibição COS |
| _______inibição COX1 e COX2
_____ seletivos para COX2 | Cetoprofeno, ibuprofeno, naproxeno
Meloxicam e nimesulida, Celecoxibe, etoricoxibe, parecoxibe |
| Quanto maior a seletividade sobre COX1, maior o risco de desenvolver | reações adversas gastrointestinais e sangramento |
| Seletividade para COX2 | Endotélio vascular: redução PGI2 = maior risco de formação de coágulos
Rins: redução PGI2 = menor vasodilatação e excreção de sódio e água = aumento da pressão arterial e risco de trombose
Coxibes são contraindicados para indivíduos com IAM, AVC, trombose, insuficiência renal e hipertensão não controlada |
| AAS | inibição irreversível das COX 1 e 2
Baixas doses: inibe preferencialmente e de forma irreversível a COX1 plaquetária → ↓ TXA2 → redução da agregação plaquetária
Síndrome de Reye
Salicilismo |
| Síndrome de Reye | encefalopatia e insuficiência hepática em pacientes com menos de 20 anos. Isso ocorre quando apresentam febre decorrente de doença viral e se trata com AAS |
| Salicilismo | caracterizada por zumbido, tontura, surdez e alcalose respiratória, causada por altas doses de AAS |
| Paracetamol | Não possui ação anti-inflamatória
Hepatotoxicidade |
| Efeitos adversos pré-misturas | Hipoglicemia: resulta em uma descarga simpática sendo que a adrenalina procura aumentar a glicemia
Lipodistrofia hipertrófica: ocorre uma disposição anormal da gordura no local da injeção, uma vez que a insulina é um hormônio lipogênico. Para evitar isso, deve-se variar o local de administração |
| Farmacoterapia DM2 | Metformina
Sulfonilureias (SFU)
Incretinomiméticos
Gliptinas ou iDPP-IV
Gliflozinas
Metiglinidas
Inibidores da α-glicosidase |
