| Manifestaciones clínicas de gastritis por H. pylori: | Gastritis crónica, úlcera gástrica y duodenal, adenocarcinoma y linfoma MALT gástrico. |
| Infección bacteriana crónica más común: | Infección por H. pylori. Infección bacteriana crónica más común → 50% afectados mundialmente y hasta 80% en países en desarrollo. |
| Características de la bacteria H. pylori: | Es un bacilo gram (-). Pueden proliferar en un ambiente ácido debido a su movilidad flagelar y ureasa → urea a HCO3 y NH4. |
| Acción en epitelio gástrico de H. pylori: | Coloniza la mucosa, inicia una inflamación y respuesta inmune local intensa y altera la secreción ácida. |
| Presentación clínica de la mayoría de los pacientes con infección por H. pylori: | La mayoría son asintomáticos, por lo que diferentes factores afectan la posible presentación. |
| ¿Por qué hay mayor incidencia de infecciones por H. pylori en niños en países en desarrollo? | Infección antes de los 10 años.
Recuperación espontánea y reinfección recurrente.
Puede prevalecer en un 80% en adultos de 20-30 años.
Se asocia al número de personas en el hogar → hacinamiento, ↑ hermanos, compartir cama, ↓ agua caliente y ↓ corriente. |
| Formas de transmisión de la infección por H. pylori: | Persona-persona: Agrupación de la infección dentro de las familias (a menudo con cepas genéticamente idénticas de Hp).
Oral-oral: Baja prevalencia en placa dental y saliva → el contacto bucal entre parejas no aumenta el riesgo.
Gastro/fecal-oral: Mecanismo dominante: vómito típico o aerolizado (↑↑↑ presencia de bacterias), diarrea, accesorios y endoscopios gástricos.
Ambiental: Agua contaminada o municipal en áreas donde la bacteria es endémica → beber agua no tratada, vegetales no cocinados o nadar en ríos. |
| Mayor reservorio del H. pylori: | El humano es el mayor reservorio, pero se ha encontrado en gatos, primates cautivos y ovejas. |
| ¿A qué se asocian la mayoría de los casos de úlcera duodenal? | Debido a infección por H pylori predominantemente de antro. |
| ¿Cuáles son los posibles efectos de la supresión de secreción de somatostatino debido a la infección por H. pylori? | PAO estimulado por pentagastrina (un indicador de masa de célula parietal) aumenta
Producción de ácido estimulado por GRP (un indicador de la respuesta funcional del estómago a gastrina endógeno) |
| ¿Cómo es la secreción de ácido en pacientes con úlcera gástrica (a diferencia de la duodenal)? | Tienen una secreción de ácido normal o diminuida. |
| ¿Qué tipo de úlceras gástricas son las que ocurren en el cuerpo gástrico y están caracterizadas por baja secreción de ácido (puede haber mayor y más generalizada inflamación de la mucosa oxíntica con menos masa parietal funcional?? | Tipo 1 |
| ¿Qué tipo de úlceras gástricas son las que ocurren en el antro gástrico y están caracterizadas por secreción baja, normal o alta de ácido? | Tipo 2 |
| ¿Qué tipo de úlceras gástricas son las que ocurren a 3cm del píloro, comúnmente acompañan a una úlcera duodenal y están caracterizadas por alta secreción ácido? | Tipo 3 |
| ¿Qué tipo de úlceras gástricas son las que ocurren en el cardia gástrico y están caracterizadas por baja secreción ácido? | Tipo 4 |
| ¿Cómo influye la distancia de la cual está una úlcera del píloro con la secreción de ácido? | Mientras más distante esté una úlcera gástrica del píloro, es más probable que la secreción de ácido sea baja. |
| ¿Cómo influye el pH gástrico a la infección por H. pylori? | Exposición de la bacteria a un pH bajo aumenta la expresión de la proteínas codificadoras de genes que se involucran en el aparato de movilidad y en los genes que codifican para ureasa. |
| ¿Cómo contribuye la ureasa a mantener la infección por H. pylori? | Ayuda al organismo a adaptarse al funcionamiento gástrico, ya que retiene función óptima en 2 pHs diferentes: 7.2 y 3 |
| ¿Cómo ayuda el mecanismo de migración para la adaptación al ambiente gástrico de la bacteria H. pylori? | Produce la maquinaria molecular necesaria para migrar rápidamente a una ubicación más favorable bajo la capa mucosa, donde la secreción de urea ayuda a mantener un pH más neutro. La motilidad es una de las características de H pylori más necesarias para la colonización del huésped. |
| ¿Por cuáles regiones gástricas demuestra tropismo la bacteria H. pylori? | Demuestra un tropismo estricto para la mucosa gástrica en sitios anatómicos del tracto GI donde hay metaplasia gástrica |
| H. pylori coloniza epitelio gástrico que ha sufrido metaplasia intestinal. Verdadero o falso. | Falso. Solo coloniza mucosa gástrica. |
| Ejemplos de expresión de receptores en células huésped que permiten al H pylori adherirse: | Antígenos Lewis (Le): receptor para BabA, ligando bacterial
Complejo molecular de cadenas invariables + HLAs clase II: en la superficie de epitelio gástrico
Proteína gástrica TFF1: su deficiencia en ratones desarrolla un adenoma antral
PAMPs |
| Ejemplos de PAMPs que contribuyen a la adhesión de H. pylori a las células huésped: | TLR4: reconoce los lipopolisacáridos de muchas bacterias, LPS de H. pylori estimula respuestas mediante TLR4
TLR2: activados por LPS, adhieren productos bacterianos y promueven adhesión y señalización bacteriana
TLR5: se adhiere a flagelina de H pylori |
| ¿Cuál es una interacción clave entre H. pylori y el epitelio gástrico para el organismo se adhiera a la célula huésped y la dañe? | Segmento de ADN bacteriano (cag PAI) que codifica proteínas que forman cagE y permita las macromoléculas bacterianas translocarse al huésped. Cag PAI juega un rol muy importante en la patogénesis de la gastritis.
Humanos que cargan con cag PAI tienen mayor expresión de IL-8. |
| ¿Qué gen de H pylori produce una toxina (y qué toxina) que se adhiere a las células epiteliales al interactuar con proteínas tirosin-fosfatasas? | Gen vacA, produce toxina VacA |
| ¿En qué región están los polimorfismos que se asocian con mayor incidencia de hipoclorhidria y cáncer gástrico? | En región de IL-1ß |
| ¿Cuál es la consecuencia de un IL-1, en relación a infección con H pylori? | Inhibe la secreción de ácido gástrico → estado fisiológico que precede el desarrollo de cáncer gástrico |
| Cambios en las células epiteliales gástricas relacionados a la infección por H pylori: | Cambios en morfología → fenotipo de colibrí
Alteración de los complejos de unión estrecha (tight junctions)
Producción de citocinas
↑proliferación y apoptosis
Inducción de numerosos genes |
| Rol de CagA en la fisiopatología de H pylori: | CagA de Hp se transloca al citoplasma → es fosforilada por cinasas Src → regula la morfología epitelial
No es el único mecanismo |
| Rol de OipA en la fisiopatología de H pylori: | OipA de Hp también induce la producción de IL-8
Se transloca mediante un sistema de secreción tipo IV, codificado por cap PAI
Es reconocida por NOD1 → activación de NF-κB |
| Factores de transcripción involucrados en la fisiopatología de H. pylori: | Hp activa NF-κB en las células gástricas epiteliales → ↑infiltración de neutrófilos y ↑niveles de IL-8
Hp también activa AP-1
Regulación de la expresión génica por estrés oxidativo mediante redox factor-1 → activación de AP-1 y NF-κB
↑daño oxidativo al ADN
↓Vitamina C |
| Efectos de H pylori sobre secreción gástrica: | ↑Gastrina
↓Somatostatina, acid-inhibitory peptide, secreción de bicarbonato duodenal
↓Cantidad de moco e hidrofobicidad de la mucosa |
| Describe la respuesta inflamatoria como resultado de la infección por H pylori: | Persiste a pesar del reclutamiento y activación de Linfocitos T y B, fagocitos y demás poblaciones de células inmunes
Con pocas excepciones, la infección persiste por toda la vida, a menos que se intervenga con antibióticos
HP-NAP (Hp neutrophil-activating protein) promueve la adhesión de los neutrófilos al endotelio y estimula la quimiotaxis de monocitos y neutrófilos
TNF-a e IFN-у pueden cebar los neutrófilos y potenciar los efectos de HP-NAP |
| Eventos relacionados al estrés oxidativo que se llevan a cabo en la infección por H pylori: | Aumento de iNOS
NO y O2 → forman peroxinitrito (ONOO-), un potente agente reductor y oxidante
Catabolismo de urea → provee CO2 → neutraliza la actividad bacteriana del ONOO-
Ureasa favorece la colonización, pero también promueve el potencial de nitración de ONOO-, favoreciendo la mutagénesis |
| Citocinas involucradas en la patogénesis de H pylori: | IL-12 e IL-18 favorecen el reclutamiento de Linfocitos Th1 → producción de IFN-y y TNF-a
**La mucosa gástrica está precondicionada a favorecer su desarrollo
**No pueden eliminar Hp
Células Th2 producen IL-4, IL-5, IL-10 y TGF-ß: Hp interfiere con la activación de STAT6 → interfiere en el desarrollo de Th2 |
| Condiciones asociadas a la infección por H. pylori: | Gastritis crónica, que puede progresar a: Adenocarcinoma Gastrico (Mayor asociación con cepas de Hp PAI+)(solo ocurre cuando es pangastritis), MALToma
Anemia Ferropenica
Purpura Trombocitopenica
Enfermedad de Raynaud
Scleroderma
Urticaria
Acne
Rosacea
Tiroiditis
Sx. Guillain-Barre |
| Tipo de gastritis poco comun, se caracteriza por infiltrado PMN denso en la mucosa gástrica: | Gastritis aguda |
| Características de la gastritis aguda supurativa: | Forma abscesos
Variedad de bacterias y hongos
Se puede manifestar en hígado y bazo también
Relacionan con: alcoholismo, infección respiratoria de vías superiores, SIDA y estados inmunocomprometidos |
| Características de la gastritis aguda enfisematosa: | Forma quistes de gas en la pared del estómago
Microorganismos productores de gas
Relacionan con: cx. Gastroduodenal, agentes erosivos, gastroenteritis e infarto gastrico |
| Causa más común de gastritis crónica: | Gastritis por H. pylori |
| ¿Qué es la gastritis de Russell? | Infiltración de la mucosa por células plasmática que contienen cuerpos de Russell |
| ¿Qué es la gastritis nodular? | Reversible con erradicación de Hp
Puede estar presente en otras patología como enfermedad de Crohn |
| Inflamación crónica supera capacidad de regeneración→ Adelgazamiento de la mucosa: | Gastritis crónica atrófica |
| Mecanismo por el cual se lleva a cabo la gastritis crónica atrófica: | Pérdida de células especializadas→ Disminución de secreción de factor intrínseco y ácido gástrico→ Malabsorción de Vit. B12/aclorhidria |
| ¿Cuáles son los 2 tipos de gastritis crónica atrófica? | Gastritis Atrofica Metaplasica Ambiental y Gastritis Atrófica Metaplasica Autoinmune |
| ¿Qué es el “Operative Link for Gastritis Assessment” (OLGA)? | Mide el riesgo de progresión de GCA → Cáncer
Etapas 0-IV
Riesgo aumenta conforme grado de atrofia |
| ¿Cuál es la consecuencia de que en la gastritis crónica atrófica haya metaplasia intestinal? | Hay mayor riesgo de displasia y malignidad |
| ¿Qué es una úlcera? | Ruptura en la mucosa > 5 mm
Observable en la endoscopía o evidencia histológica de extensión a la submucosa |
| ¿Qué es una erosión? | Ruptura en la mucosa menor a 5 mm |
| ¿Qué es la enfermedad ulcerosa péptica? | Incluye erosiones y úlceras
Daño mediado a la mucosa por pepsina |
| Causas más comunes de enfermedad ulcerosa péptica: | H. pylori y AINEs. En países desarrollados, el uso de AINEs es la causa más común de PUD en personas mayores de edad |
| Complicación más común en enfermedad ulcerosa péptica: | Sangrado |
| Posibles complicaciones en enfermedad ulcerosa péptica: | Sangrado
Perforación de la úlcera péptica |
| ¿Qué medicamento, combinado con AINEs, implica un mayor riesgo para un paciente con enfermedad ulcerosa péptica? | Aspirina |
| ¿Qué es lo que se cree que inicia el daño mediado por AINEs a la mucosa gástrica? | Adhesión de neutrófilos a la microcirculación gástrica
Liberación de radicales libres, proteasas y obstrucción de flujo sanguíneo capilar |
| Mecanismos por los cuales AINEs provocan daño a la mucosa gástrica: | Causan daño a la mucosa mediante la disrupción de fosfolípidos y la membrana celular
Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrial
Inhibe prostaglandina: COX-1 y COX-2 |
| Compuestos que ayudan incrementar flujo sanguíneo a la mucosa, estimula secreción de moco e inhibe adhesión de neutrófilos.
Se recomienda tomar AINEs con derivados de estos compuestos: | NO y H2S |
| Rol del ácido gástrico en la lesión provocada en la mucosa por AINEs: | Rol secundario
Aumenta daño a la mucosa
Previene agregación plaquetaria y curación de la herida de la mucosa |
| Efectos que tiene la inhibición de COX1 mediante AINEs: | Menor flujo sanguíneo a la mucosa: defensa deficiente
Secreción reducida de moco y bicarbonato: defensa deficiente
Agregación plaquetaria fallida |
| Efectos que tiene la inhibición de COX2 mediante AINEs: | Reducción de angiogénesis: curación insuficiente
Aumento de adherencia leucocitaria: activación leucocitaria |
| Descripción de pacientes que suelen presentarse con enfermedad ulcerosa péptica asociada a H. pylori: | Mayoría de pacientes tiene pangastritis (antro y fondo)
Baja secreción de ácido gástrico
Predisposición a formar úlceras gástricas
Daño principalmente por una disminución en las defensas de la mucosa gástrica |
