| Okužbe s klostridiji -splošno | - gram pozitivne anaerobne bakterije
- spore, zelo rezistentni, neobčutljivi za dezinficiense pomemben je pH – kislo
- območje (rast bakterij pod 4,5 je evidentno reducirana)
- ubikvitarci: v prahu, kadavrih, tudi v larvah insektov, v normalni črevesni mikroflori.
- bolezni so posledica delovanja toksinov
- vsi so večinoma v prebavilih (driske, intestinalna kolibaciloza, malabsorbcija, nekrotični enteritis) – gre za porušenje mikrobiote črevesja |
| Obolenja pri perutnini- klostridiji (naštej) | Botulizem - C. botulinum (toksin C. botulinuma)
Nekrotični enteritis - C. perfringens
Gangrenozni dermatitis - C. septicum , C. perfringens
Ulcerativni enteritis - C. colinum
Holangiohepatitis , erozije kutikule - C. perfringens .
C.sporogenes , C. difficile , C. chauvoei pretežno pri nojih paraliza |
| Nekrotični enteritis-splošno | - ena najpog. in ekonomsko najpom. bolezni pitovne perutnine
- Ukinitev Ab kot promotorjev rasti - 2006 povzroči še večji razmah bolezni (slabša konverzija hrane prebavne motnje)
- kompleksna in težko obvladljiva (vpliv večih dejavnikov)
- Značilne zanjo so spremembe na jetrih – vidne ob zakolu
- V akutni obliki bolezen povzroča visoke pogine (brojlerji in purani 2-7 T)
- Subklinična oblika povzroča za cca 12% nižjo telesno maso in 11% višjo konverzijo
REAGIRAT JE POTREBNO ZELO HITRO – LAHKO JE DOBER USPEH |
| Etiologija nekrotičnega eneteritisa | - povzročitelj je C. perfringens
- 43-45 °C - hitro razmnoževanje (v 10 min pride do podvajanja)- izjemno hitro
- ustvarjanje plina v črevesu
- nima sposobnosti proizvajanja nekaterih AK - te pridobiva z ustvarjanjem eksogenih toksinov in encimov
- Ima degenerativne encime, sisteme transporta sladkorjev kar mogoča hiter „ uptake “ potrebnih hranil v celico
- Virulenca in metabolične funkcije so vezane na 2 regulacijska sistema VirR VirS regulirata 150 genov: toksini, hialuronidaze , salidaze , katalitični encimi, transporterji in metabolizem |
| Toksini C. perfringens | - Glede na 4 najpomembnejše ekstracelularne toksine: alfa, beta, epsilon, iota
- 5 biotipov: A, B, C, D in E
- Tip A: α-toksin: hidrolizacija fosfolipidov, okvara celične membrane
- Tip C : α in β.
- Nekateri sevi še beta 2, perfringolizin, kolagenaza, enterotoksin, teta toksin
- NetB toksin: v membrani ustvarja poškodbe, kar privede do uničenja celice
- citotoksin TpeL: naj bi povečeval negativno delovanje NetB ? |
| Faktorji patogenosti C. perfringens | - fosfolipaza C
- alfa toksin
- NetB toksin (necrotic enteritis toksin B like)
- drugi virulenčni faktorji: encimi – holagenaze, proteaze, hialuronidaze
- v jatah z nekrotičnim enteritisom običajno prisoten le en sev, v zdravih jatah so v črevesju prisotni raznoliki sevi Cl. perfringensa - inhibicija razmnoževanja drugih sevov bakterije
- Bakteriocin - peptidi, ki jih sintetizirajo ribosomi bakterij in delujejo proti drugim MO; delujejo le na seve, ki so sorodni bakterijskemu sevu, ki jih proizvaja
- Torej ima ogromno faktorjev virulence ki so vezani na dva sistema – ViR/ ViS regulirata 150 genov (toksini, hialuronidaze, salidaze, katalitični encimi, transporterji). |
| Gostitelji C. perfringens + viri infekcije | - piščanci in kokoši: starost 2T in več, najpogosteje piščanci brojlerji 3–5T
- purani: 7–12 T, v naših razmerah tudi prej (čas cepljenja proti virusnemu enteritisu – poškoduje namreč črevesne resice in tako se prične širiti klostridij/ po preboleli kokcidiozi ali drugi parazitarni infestaciji)–purani se radi nažirajo nastilja – poškodbe na črevesju – klostridij, žametna sluznica tankega črevesja, lahko pride do nekroz in ulkusov, plin v črevesju, hiperemija in nekroze na jetrih
VIRI INFEKCIJE:
- feces,
- prah,
- jajčne lupine, prašni delci, puh
- prenašalci : muhe
- kontaminirana krma in stelja (akutne okužbe),
- normalna črevesna mikroflora |
| Predispozicijski faktorji- nekrotični enteritis (+pošk. imun. sistema) | - doza: količina C. perfingens je v prebavilih piščancev, ki imajo nekrotični enteritis, znatno višja (106-108 CFU/g vsebine črevesa) v primerjavi s tistimi, ki niso bolni (0-105 CFU/g črevesne vsebine).
- NetB,
- hitra sprememba mikroflore črevesja (sprememba krmne mešanice)
- predhodne poškodbe črevesne sluznice (virusi, kokcidiji- tudi cepiva, salmonele)
- stres
POŠKODBE IMUNSKEGA SISTEM
- GBV (tudi vakcinalni sevi),
- HEV (tudi vakcinalni sevi),
- cepiva proti salmonelam
- mikotoksini
- Rota, adeno in drugi virusi
- Stres |
| Kokcidioza in Cl. perfringens | - sinergistično delovanje
- Sočasna okužba s Cl. perfringens in s kokcidiji (vključno z atenuiranimi cepnimi sevi kokcidijev) privede do poškodb sluznice prebavil pri piščancih v dosti večji meri kot le posamezen povzročitelj
- Kokcidiji med svojim razmnoževanjem uničujejo epitelne celice tankega črevesa
- Pošk. epitelnih celic, izginjanje epitelnega sloja in proteini plazme: idelano okoljne za razmn. klostridijev
- Kokcidiji – vnetni odgovor: povečanje nastajanja sluzi (intestinalna mukogeneza) - služi kot substrat za razmnoževanje klostridijev |
| Prehranski dejavniki pri nekrotičnem enteritisu | o pšenica, ječmen, rž ↑količina neprebavljivih polisaharidov (NSP): betaglukani zvišujejo viskoznost črevesne vsebine, pasaža je počasnejša – prekomerno razmnoževanje CP
o velikost delcev krme – povečano razmnoževanje CP v črevesju
o inhibitorji tripisina - soja (kvaliteta) povečuje nastanek NE (tripsin v tankem črevesju uničuje toksine C. perfringens)
o ribja moka- animalni proteini
o ↑konc. P in nekatere AK ↑razmnoževanje C. perfringens in produkcijo alfa toksina
o glicin, metionin
o 40% P animalnega porekla NE
o razmerje med energijo in proteini: nižja energija visoka vrednost proteinov
o ↑ vsebnost surovih vlaknin v krmi
o mikotoksini direkt negativen vpliv na integriteto črevesja, zmanjšanje absorbcije, povečana permeabilnost črevesne stene, povečano izločanje plazemskih proteinov v lumen črevesa, povečana konc. Proteinov – substrat za prekomerno razmnoževanje CP |
| Patogeneza Cl. perfringens | prekomerno razmnoževanje C. perfringens v cekumih in kolonu → migracija v tanko črevo -
produkcija TOKSINOV
- Alfa toksin
- NetB toksin: sproži hemoragične spremembe v sluznici prebavil, nekroze
- Zvišan pH, znižana količina kisika
- Hidrolizacija fosfolipidov → indukcija mediatorjev vnetnih procesov (levkotrieniderivati
nenasičenih maščobnih kislin, tromboksan- mediator vnetja trombocitov )
→kontrakcija krvnih žil, disfunkcija miokarda
- pogin |
| Nekrotični enteritis-sprem. na črevesju | 1h PI: že začetek mikroskopskih sprememb- edem mukoze čr., hetrofilci
3h PI: močan edem, epitelijske celice se luščijo od lamine proprie (apeks čr. resic)
5h PI: nekrotične spremembe na črevesnih resicah
8–12h : masovna nekroza čr. resic, tudi kripte
IZJEMNO HITER POTEK |
| Akutna oblika nekrotičnega enteritisa- KZ+patološke sprem. | KZ:
o depresija (v 12 -24h se pojavi); ↓ješčnost,
o težave v gibanju
o driska in nasršenost perja
o nenadni visoki pogini; bolezen traja 5-10D v jati; pogin 2-50 %; bolezen mine takoj če zdravimo
PATOLOŠKE SPREMEMBE
- dehidracija, temno obarvana muskulatura
- tanko črevo: jejunum in ileum (proks del); sivomodra barva, razširjeno, debela stena; lumen prebavil napolnjen s plinom; mukoza prekrita z rumeno zeleno pseudomembrano; tudi krvavite
- kašasta in temnordeča vsebina
- nekroze črevesne mukoze→ fibro - nekrotični enteritis z difterioidno membrano
- jetra: povečana , hiperemična s posameznimi nekrotičnimi žarišči
→ sistem vrednotenja (0-6)
Značilno: nekroze na črevesju, vidne zelenkaste naslage, že na zunaj so vidne ulceracije (sepsa! se predrejo→ peritonitis), prizadeta duodenum in jejunum, povečana vranica in hiperemija jeter, pov. in močno napolnjen žolčnik. Lahko zamenjaš s kokcidiozo- tam ni tako velika sprem. na sluznici |
| Subklinična oblika nekrotičnega enteritisa + patohistologija | pojavlja se zadnjih 10L
o brez spec. KZ : slabša ješčnost višji FCR (konverzija hrane) nižja masa živali
o spremembe so vidne predvsem ob zakolu
o kolonizacija v žolčniku in jetrih povzroči holangiohepatitis
o jetra so povečana – bela do nekrotična žarišča
o hiperplazija in edem žolčnika
Živali si v tem primeru opomorejo ulceracije v nekaj dneh izginejo (omejene ulceracije so posledica dehidracije in slabše resorbcije hrane in nabiranja toksinov)
PATOHISTOLOGIJA:
nekrotične spremembe črevesne mukoze, fibrin pomešan s celičnim dendritusom (vili, kripte)
nekrotične spremembe vidne tudi v submukozi |
| Dif. diagnostika- nekrotični enteritis | o Ulcerativni enteritis (C. colinum): karakteristično
o nekroze in ulceracije distalnega dela tankega črevesa in cekumov
o večja nekrotična področja v jeternem parenhimu.
o Kokcidioza: E. brunetti, E. necatrix |
| Diagnostika nekrotičnega enteritisa | -patološke in histološke spremembe – zelo značilne
-izolacija povzročitelja ?!– ga tudi sicer najdemo pri zdravih piščancih
-določitev toksinov: NetB |
| Zdravljenje nekrotičnega enteritisa | o Ab terapija: linkomicin, neomicin, penicilin, ampicilin, furazolidon(NI dovoljen) 3D ali več , Tylan – 7 zaporednih dni
o eksperimentalna cepiva -STARŠEVSKE JATE
o toksoid NetB se daje parenteralno –kokoši (NE brojlerji) - zahtevno
o imunizacija Net b kokoši in vzamejo jajca ter iz rumenjaka izolirajo Pt specifična za Netb toksin sedaj delajo inkapsulacijo (ne bo uničila Ig kislina in se sprosti v črevesje ) = v teku raziskave
- probiotiki: Laktobacili
- dodajanje normalne črevesne mikroflore (Avigard)
- vpliv kokcidiostatikov!
- Esencialno – takojšnje zdravljenje ! |
| Preventiva nekrotičnega enteritisa | o Subklinična kokcidioza -preventiva kokcidioze
o Gostota naselitve
o Kvaliteta stelje
o Sprememba krmnih mešanic
o Letni čas
o Probotiki, prebiotiki (Bacillus licheniformis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus fermentum, organske kisline: ocetna, propionska, kaprinska kislina)
o Encimi
o Kapljični napajalniki
o Stres
o Pravilna dezinfekcija |
| Cepljenje Cl. perfringens | o Starševske jate
o Inaktivirana cepiva: celotna bakterija ali toksoide A, C ali NetB
o Cepljenje ↓ intenzivnost sprememb, vendar je potrebno cepiva aplicirati parenteralno in to večkrat zapored
o Raziskave kažejo, da so potomci cepljenih jat manj občutljivi za NE, kar gre pripisati prenosu specifičnih maternalnih Pt |
| Sindrom disbioze | - vzrok zanj ni znan
- gre za povečano količino tekočine v tankem črevesju = napihnjenost črevesja
o prve driske 5- 7D (je že absorbirana RV)
o tanka stena tankega črevesja
o neprebavljena hrana
o višina črevesnih resic se zelo zelo zmanjšuje |
| Gangrenozni dermatitis -splošno | - Ang. blue wing disease
- multikavzalna bolezen, za katero so značilne gangrenozne spremembe kože običajno v področju trebuha, kril in podbradkov
- sporadično po svetu pri piščancih in puranih
- Imunosupresija (vpliv slabega nastilja, ventilacije, prevelike količine živali, mikotoksini)
- Ima sezonski karakter pojavlja se spomladi |
| Povzročitelj gangr. dermatitisa | Cl. septicum (primarni),
Cl. perfringens,
Staphylococcus aureus + E.coli (dodatno) |
| Gostitelji Cl. septicum | o piščanci brojlerji (od 17.D naprej),
o odrasle kokoši težkega in lahkega tipa (6-20T)
o purani
SLO: pri vzrejnih MJ, starih od 8-10T, ki so imele izjemno intenziven imunoprofilaktični program; večkratna cepljenja z živimi cepivi proti virusu GB, salmonelam itd. |
| KZ gangr. dermatitisa | Ink.: kratka 12–24h
o depresija,
o slabša ješčnost,
o slabosti nog
o ataksija
o spremembe na koži: rdečina do gangrenozne spremembe na krilih, v okolici podbradkov, abdominalni regiji in na prsnem delu (ZADNJI STADIJ BOLEZNI) – koža na glavi, vratu in prsih je mokra, se svetlika, rdeče do modre barve sladkoben vonj po gnitju!
-M: 10–60% (nenaden!) |
| Patološke sprem. pri gangrenoznem dermatitsu | o musk.: razbarvana do zelenkasto obarvana, videz kuhanega mesa (tudi srčna mišica)
o edem podkožja (zeleno–temnordeče do sive barve)–vidimo podlive serozne tek. mešane s krvjo
o črevo je napolnjeno s plini, tanjša stena
o emfizem
o običajno ni sprememb na notranjih organih - degen. sprem. v jetrnem parenhimu (ob prerezu se izteka kri)
o vranica običajno ni povečana
o dobra kondicija
o perje nam ostane v rokah s tulci vred = glavni znak!! |
| Diagnostika Cl. septicum | o tipične klinične in patološke spremembe
o izolacija povzročiteljev, (bris podkožja ali podkožje -hitro
vzorčenje, saj trupla zelo hitro razpadejo) |
| DIf. diagnostika gangrenoznega dermatitisa | o IBDV
o CAV
o Kontaktini ali ulcerativni dermatitis (pogoji reje: visoka količina NH3)
o Kožni karcinom (plancelularni karcinom) |
| Terapija gangrenotnega dermatitisa | - Ab terapija - pogosto neuspešna nezadostna resorbcija Ab na mesto poškodb
- klortetraciklini, oksitetraciklini, penicilini, amoksicilin + vitamini A,D,E,K +barov sulfat
- multikavzalna etiologija |
| Etiologija botulizma | - povzr.: Cl. botulinum
- intoksikacija s toksini, ki ga proizvaja Cl. botulinum tip C (anaerobni pogoji pri T10–47C, optimalna T 35–37C).
- bolezen se razvije ob zaužitju toksina oz. ob razmnoževanju C. botulinuma v prebavilih
- pogosteje pri prostoživečih pticah in vodni perutnini
- 6 poznanih toksinov (A – F): ptice - toksin C, manj A, B in E, ter neobčutljive na toksin F
- Tip C botulizem se lahko razvije pri 117 vrstah ptic
- nevrotoksična aktivnost: toksin se POJE običajno se resorbira v začetnem delu tankega črevesa in doseže periferne holinergične sinapse - veže se na membrano presinaptičnih alfamotoričnih nevronov - cepi sinaptobrevin in zavre sproščanje acetilholina v sinaptično režo – ohromitev
- sesalci: akutne zastrupitve pri minkih, govedu, prašičih, konjih in ribah, zelo občutljivi so glodavci- enterotoksičnost. |
| Možni načini intoksikacije Cl. botulinum | Zaužitje toksina :
- Aktiven toksin se absorbira v tankem črevesju z vezavo na rec. na apikalni površini epitelijskih c. črevesja
- zavre sproščanje ACh v sinaptično režo akutna paraliza (pogosto zaradi kanibalizma, larve insektov)
Toksikoinfekcija:
- Hipoteza, da pride do botulizma zaradi prekomerne kolonizacije s C. botulinum v distalnem delu črevesja
- BoNT se le parcialno absorbira , kar ne povzroči akutne paralize , ostali del pa se izloči s fecesem |
| Inkubacijska doba in vnos Cl. botulinum | Doza:
- visoke doze, le nekaj ur – nenadni pogin,
- nižje doze : po 1 – 2D pojav paralize
Tip C toksin:
- v normalni črevesni mikroflori,
- zelo pogosto v bližini fazanjih, brojlerskih ter puranjih farm
- kadavri piščancev: 2000 MLD/g, letalne doze so med 104 – 105 MLD toksina
- larve insektov – prehranjujejo na truplih
- jezera z nizkim vodostajem |
| KZ botulizma | Odvisni so od količine toksina.
- paraliza nog, kril, vratu (od kavdalnega dela proti kranialnemu delu)
- živali se ne morejo premikati, posedajo
- povešena krila
- vrat je stegnjen naprej
- otežkočeno dihanje
- smrt nastopi zaradi odpovedi srca in zadušitve
- morbidnost in mortalnost sta odvisni od količine toksina – do 40% |
| Patološke sprem. pri botulizmu | Piščanci brojlerji
- akuten potek, zato je kondicija dobra
- kri se ne strjuje
- cianoza glave
- odpadanje perja – ostane ti v roki!
- degenerativne spremembe jetrnega parenhima (v kasnejšem stadiju)
- delna hiperemija apikalnih režnjev pljuč
- krvni strdek oz. nestrjena krvi v distalnem delu sapnika
- enteritis
- traheitis
- najpogostejši vzrok smrti je odpoved srca ali zadušitev
Divje ptice
- običajno ni vidnih patoloških sprememb (poleti, stoječe vode – race!) |
| Diagnostika botulizma | VZORCI: Poginjeni piščanci, vzorci krvi /seruma, trahealni in kloakalni brisi, krma, organi
Izolacija iz prebavil ni zadostna, ker normalno biva tam!
- potrditev toksina v serumu, golši ali gastrointestinalnem traktu
- biološki poskus na miškah (pogin po 48h) – lahko so vir toksinov tudi!, daš zraven še antitoksin, da veš da imaš C toksin traja cel teden
- molekularne – NE |
| Terapija botulizma | - natrijev selenit
- vitaminska terapija : A,D3,E
- Ab terapija: penicilin, bacitracin, klortetraciklini (piše v knjigi, a naj ne bi pomagala)
- inokulacija specifičnega antitoksina
- uporaba krme z nižjo vrednostjo proteinov v času okužbe |
| Preventiva botulizma | - sprotno odstranjevanje kadavrov
- odstranjevanje okužene stelje
- deratizacija
- dezinsekcija (formalin je prepovedan od leta 2020 deluje pa drugač)
- hroščki: darkling beetle |
| Ulcerativni enteritis (qual disease)-splošno | - akutna in zelo kužna bolezen prepelic
- Pojavi se nenadoma v jatah in povzroči tudi do 100% pogin
NI BILO UGOTOVLJENO V SLO |
| Etiologija povzr. ulcerativnega enteritisa | - povzročitelj je Cl. colinum
- izjemno neobčutljiv
- spore ovalne oblike, rezistentne na kloroform, 70°C 3h, 80°C 1h, 100oC 3 min |
| Kdo se okuži s Cl. colinum? + predispozicijski faktorji in viri okužbe | piščanci, prepelice, fazani, purani, ptice pevke
- mlade živali (4–12 T)
- ne pojavlja se pri vodni perutnini
- prepelice – umetna okužba uspešna le pri njih - 10na 7
- vir okužbe: feces, kontaminirana voda, hrana, stelja
predispozicijski faktorji: kokcidioza, IBD, CAV, stres, slaba higiena
- živali, ki prebolijo so permanentni izločevalci
- pomembni prenašalec so MUHE
- dokaz za toksine še ne obstaja |
| Patogeneza ulcerativnega enteritisa | p/o okužba → pritrditev na črevesne resice →močna vnetna reakcija → ulceracija tankega črevesja in proksimalnega kolona → krvni obtok → jetra (majhna nekrotična žarišča) |
| KZ pri ulcerativnem enteritisu | ink.: 1-3D
o živali so depresivne
o nasršeno perje
o driska (vodena)
o anemija
o iztrebek pomešan s krvjo
o anoreksija (v kasnejši fazi)
o trajanje obolenja: 2–3T
mortalnost: 2–12 % pri piščancih, pri prepelicah tudi do 100% |
| Patološke sprem. pri ulcerativnem enteritisu | - začetni stadij → majhne ulceracije s hemoragičnim robom na površini sluznice v tankem črevesju, slepih čr. in v zg. delu debelega črevesja (hemoragični duodenitis), kasneje:
→penetracija v globino, ulceracije (karakterizirajo jih nevtrofici, plazmatke, makrofagi, limfociti) kasneje jih pokrije fibrin, tudi perforacije – posledica peritonitis
→ nekrotične spremembe na jetrih (velike rumenkaste spremembe , nepravilnih oblik), jetra zelenkaste barve
→ vranica je povečana, kongestija, hemoragije
→ drugi organi niso vidno spremenjeni
Po okužbi nastopi aktivna imunost (poskusno okužene živali niso zbolele) |
| Dif. diagnostika ulcerativnega enteritisa | kokcidioza,
nekrotični enteritis,
histomoniaza |
| DIagnostika ulcerativnega enteritisa | - patomorfološke spremembe
- izolacija povzročitelja (jetra, črevo in vranica)
- IIF |
| Terapija in preventiva ulcerativnega enteritisa | - Ab (streptomicin, neomicin, ampicilin, bacitracin, tilozin) + podporna vitaminska terapija
- preprečevanje kokcidioze, IBD, izboljšanje pogojev reje… |
